1. Posizione attuale: PROFESSORE ORDINARIO NEL SSD BIO/11 (Biologia Molecolare)presso il Dip. di Scienze della Vita e Biotecnologie dell'Università di Ferrara,
2. TITOLI
2.1 Titoli di studio e professionali
1993 Laurea in Scienze Biologiche all’Università di Ferrara (110/110 e lode).
1994 Abilitazione allo svolgimento della professione di Biologo.
1998 Titolo di Dottore di Ricerca in Biochimica.
1998-2011 Ricercatore Universitario nel SSD BIO/11 (Biologia Molecolare) presso Dip. di Biochimica e Biologia Molecolare dell'Università di Ferrara
2015-2018 Coordinatore del Consiglio Unificato in Scienze Biologiche
2012-2016 Professore Associato di Biochimica presso Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologie.
2016-oggi- Vice-Coordinatore Dottorato di Ricerca in Scienze Biomediche e Biotecnologie
2018-oggi- Direttore del Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologie dell'Università di Ferrara
2.2 Attribuzione di incarichi di ricerca presso atenei e istituti di ricerca internazionali
1995 Haemostasis and Thrombosis Research Centre, University Hospital in Leiden, (Olanda);
1996 Biotechnology Center, University of Oslo, Norway.
1997 University of Pennsylvania and The Children’s Hospital of Philadelphia, USA
1998-1999 University of Pennsylvania and The Children’s Hospital of Philadelphia, USA
2.3 Conseguimento di premi e riconoscimenti internazionali per l'attività scientifica
1999- Young Investigator Award, International Congress of Thrombosis and Haemostasis, Washington DC (USA)- Young Investigator Award
2008 e 2009 I risultati ottenuti con l’uso di piccolo RNA modificati a scopo terapeutico sono stati oggetto di comunicati stampa e televisivi da parte della Fondazione TELETHON.
2011- Invitato a tenere un Simposio al XXIII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Kyoto, Japan.
2012- Invitato a University of Pennsylvania and Children's Hospital of Philadelphia, PA. USA per un seminario dal titolo "RNA-mediated therapeutic approaches for coagulation factor deficiencies"
2014- Membro dell’Editorial Board della Rivista Thrombosis Research
2.4. Altri titoli ed Incarichi
-Membro della Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare
-Membro della Società Italiana di Biologia Molecolare e Biofisica
-Membro dello Steering Committee of the "International Registry of FVII deficiency
-Membro del gruppo per la stesura delle line guida per la diagnosi e trattamento del difetto di fattore VII
-Membro del Comitato Scientifico del Centro Interdipartimentale Emostasi e Trombosi di UniFE
-Responsabile della Piattaforma per Studi di Proteomica del"Laboratorio per le Tecnologie delle Terapie avanzate (LTTA) del Tecnopolo di UniFE
-Membro della Commissione FAR (2010-2011) di UniFE
-Commissario esterno per assegnazione di posti da Ricercatore Universitario in Biologia Molecolare
-Membro esterno in commissioni per esami finale di dottorato nazionali ed internazionali
-E’ stato responsabile per l’Internazionalizzazione per la Laurea in Biotecnologie
-Membro della Commissione per l’abilitazione alla professione di Biologo
-E’ stato coordinatore della Sezione di Biochimica e Biol. Mol del Dipartimento SVeB e membro della Giunta
-Membro della Commissione per assegnazione contratti di insegnamento nel CdL in Sc. Biologiche
-Membro Commissioni per la SUA, Rapporto del Riesame e Commissione Paritetica per CdL Sc. Biologiche
3. ATTIVITA' SCIENTIFICA
3.1 Tematiche e Risultati dell’attività di ricerca
L’attività è rivolta ai meccanismi molecolari alla base della modulazione dell’espressione di serin-proteasi con ruoli chiave nella coagulazione del sangue. Il fattore VII (FVII), la proteasi che innesca la cascata coagulativa, ha rappresentato il principale oggetto delle ricerche.
Sono state caratterizzate numerose mutazioni responsabili dei difetti ereditari di fattore V, VII, IX e X e dettagliati meccanismi molecolari che agiscono a livello trascrizionale, post-trascrizionale e post-traduzionale contribuendo inoltre alla delucidazione della relazione tra la struttura e la funzione di queste proteine.
Negli ultimi anni, la conoscenza di questi meccanismi ha portato al disegno di strategie capaci di modulare l’espressione di questi fattori e di ripristinarla in presenza di mutazioni, ponendo cosi le basi per lo sviluppo di potenziali terapie per le malattie della coagulazione ed anche per numerose altre malattie genetiche dell’uomo (vedi trasferimento tecnologico).
I risultati ottenuti, oggetto di comunicati stampa per i potenziali risvolti applicativi in terapia, hanno reso il gruppo un punto di riferimento internazionale nel campo della malattie rare della coagulazione. Mirko Pinotti ha svolto un ruolo chiave nello Steering Committee of the "International Registry of FVII deficiency (IRF7) ed è attualmente coinvolto nella stesura delle line guida per la diagnosi e trattamento del difetto di FVII. E’ inoltre membro del Comitato Scientifico del Centro Interdipartimentale Emostasi e Trombosi dell’Università di Ferrara.
3.2 Prodotti della ricerca
Il livello della ricerca condotta è testimoniato dalla pubblicazione di oltre 100 articoli su riviste internazionali; Impact factor medio: 6.3; H-index, 24.
Oltre a numerose presentazioni a Congressi Nazionali (Congresso della Società Italiana di Biochimica, Congresso della Società Italiana per lo studio della trombosi e dell’emostasi) ed Internazionali (Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Congress of the American Society of Hematology), è stato invitato a tenere seminari da parte di prestigiose istituzioni nazionali (Università di Trento) ed Internazionali (University of Pennsylvania, Philadelphia, USA).
3.3 Attività di revisione ed editoriale
E’ revisore per progetti nazionali ed internazionali e per numerose riviste internazionali (Molecular and Cellular Biology (MCB), Molecular and Cellular Biochemistry, Blood, Journal of Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis, Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology (ATVB), Haematologica
E’ membro dell’”Editorial Board” di Thrombosis Research.
3.4 Collaborazioni nazionali ed internazionali in atto
L’attività di ricerca si avvale della collaborazione con numerosi e prestigiosi enti internazionali che hanno consentito scambi ripetuti e continuativi di giovani ricercatori.
Internazionali:
-Prof. Pagani, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy; Meccanismi di splicing aberrante e loro modulazione
-Prof. Arruda, University of Pennsylvania and Children’s Hospital of Philadelphia, (USA): Modulazione del processamento dell’RNA messaggero in modelli animali.
-Prof. Mingozzi, Genethon (Francia): Utilizzo del trasposone per terapia genica di malattie genetiche nell’uomo
-Prof. Camire, University of Pennsylvania and Children’s Hospital of Philadelphia, (USA): Relazione tra la struttura e la funzione in cofattori della coagulazione.
-Prof. Sandset, University of Oslo: Modulazione del processamento intracellulare con inibitori dei proteasomi e chaperoni a fini terapeutici.
Nazionali:
-Prof. Pinton, Università di Ferrara: modulazione dell’espressione di Mcl-I/Bcl-x mediante RNA based approaches e omeostasi del calcio e apoptosi
-Prof.Castaman (Ospedale Careggi/UniFI) e Prof.ssa Peyvandi (Università di Milano): basi molecolari di difetti rari della coagulazione
-Prof.ssa Landsberger (UniMI, San Raffaele): modulazione dello splicing per lo sviluppo di terapie per forme ereditarie di autismo
-Dott. Campaner, Istituto Italiano di Tecnologia, Milano: Modulazione dell’espressione di ATR e “DNA damage response”
-Prof. Jan Andersen (Oslo University): proteine di fusione con emivita aumentata
3.5 Coordinamento di progetti
2001. Università di Ferrara - Progetto Giovani Ricercatori
2004. MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) "Modulazione di attivatori ed inibitori della coagulazione da parte di specie reattive dell’ossigeno ROS" (Coordinatore di Unità Operativa).
2006. Università di Ferrara- Finanziamento per l’acquisto “Sistema integrato per lo studio del proteoma” (Coordinatore).
2008-2010. MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) " Meccanismi post-trascrizionali e traduzionali coinvolti nella regolazione dell'espressione genica in condizioni fisiologiche e patologiche (Coordinatore Nazionale).
2008-2010. Progetto Fondazione Cassa di Risparmio di Ferrara: Studio di nuovi approcci terapeutici per le malattie congenite della coagulazione del sangue (Coordinatore)
2009-2013. Progetto Telethon Grant: RNA−based therapeutic approaches for blood coagulation factor deficiencies caused by splicing mutations (Coordinatore progetto multicentrico)
2014-2016. Bayer Hemophilia Award Program: Transcriptional enhancement as therapeutic approach of coagulation factors promoter mutations (Co-PI)
2014-2016. Novo Nordisk Access to Insight Basic Research Grant: Altered mRNA processing and FVIII biosynthesis/function as determinants of phenotype variability in the frequent Arg2016Trp Haemophilia A patients (Responsabile del Progetto)
2014-2016. Pfizer - EUROPE ASPIRE 2014 Grant: Residual factor IX expression in Hemophilia B patients with nonsense mutations: a determinant of inhibitory development?” (Responsabile del Progetto)
2014-2017. Progetto Telethon Grant: Development of a RNA-based therapeutic approach for Hemophilia B caused by exon-skipping mutations (Coordinatore progetto multicentrico)
2017.2019. Bayer Hemophilia Award Program: F8 splicing-swithcing molecules for tailored Hemophilia A therapies (Co-PI)
2018-2019. Bayer Hemophilia Award Program: Factor IX variants with superior pharmacokinetics as next-generation therapeutics for Haemophilia B (Co-PI)
2018-2019 AFM-Telethon: RNA-based therapeutics for OTC deficiency (Co-PI)
2019-2022 European project NUMBER 825730: H2020-SC1-BHC-2018-2020/H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD Title: ENDOSCAPE-a clinically applicable non-viral gene delivery technology’
3.6 Coinvolgimento in altri progetti finanziati
1998-presente. Università di Ferrara – Fondo di Ateneo per la Ricerca (ex-60%; FAR)(Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi, UniFE)
1997-99. CNR Progetto Finalizzato Biotecnologie - Peptidi e anticorpi che inibiscono o riconoscono il complesso fattore VII- fattore tissutale nella malattia tromboembolica. (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
1999 MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) " Meccanismi di regolazione dei complessi d’inizio (FVII-TF) e protrombinasico. (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
1999 Telethon Grant “Alterazioni ereditarie del complesso protrombinasico nelle trombofilie” (Componente Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2002. Telethon Grant “Non-conventional therapeutic strategies for inherited disorders of hemostasis” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2003. ISPESL "Impiego di metodologie di analisi molecolare per l’identificazione di fattori di rischio per l’insorgenza di patologie vascolari in soggetti che assumono nell’ambiente di lavoro una prolungata postura eretta" (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE).
2003. Finanziamento da parte dell’Industria farmaceutica NOVO NORDISK “FVII activity in FVII deficient patients investigated by fluorogenic assays
2005. Telethon Grant “Non−conventional therapeutic strategies for inherited disorders of hemostasis” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2009-2014. Ministero della Salute – AIFA “Determinants of response to substitutive/anticoagulant treatments in rare coagulation disorders: from molecular mechanisms to improved therapeutic/diagnostic protocols” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
3.7 Risultati ottenuti nel trasferimento tecnologico
L’attività di ricerca ha portato al disegno di un approccio innovativo per il ripristino dell’espressione genica basato su piccoli RNA nucleari ingegnerizzati (U1snRNA) capaci di modulare il processamento dell’RNA messaggero.
Nel 1998 Mirko Pinotti ha partecipato a SPINNER 2013 Global Grant "Interventions for human resources qualification in the research and technological innovation sectors", un progetto dell’Emilia-Romagna teso ad accrescere le conoscenze e le competenze delle persone coinvolte in Ricerca & Sviluppo, trasferimento tecnologico ed innovazione. Egli ha acquisito competenze nel campo della proprietà intellettuale, della creazione di “business plan” e delle analisi di mercato e della ricerca di finanziamenti dedicati alle imprese.
Nel 2010 l’approccio di correzione e le specifiche molecole sviluppate sono state oggetto di un brevetto dal titolo "Molecule of human U1snRNA, gene encoding a molecule of modified human U1snRNA, expression vector including the gene, and use in gene therapy” in cui egli è inventore. Il brevetto è stato concesso in Europa, Giappone, USA ed è in fase di nazionalizzazione nei principali paesi del mondo.
Nel 2012 Mirko Pinotti, insieme ad altri 3 soci ed all’Università di Ferrara, ha fondato RareSplice srl, uno spin-off accademico con la “mission” di ricercare e sviluppare approcci a livello di RNA per la terapia di malattie genetiche. I ricercatori hanno sviluppato una piattaforma tecnologica per l’identificazione di queste molecole e la loro valutazione in modelli cellulari ed animali. Le malattie attualmente in studio sono malattie ematologiche e neurologiche e sono in corso attività tese a produrre un dossier pre-clinico di efficacia e sicurezza.
L’attività ha ricevuto supporto da parte di:
-IMPAT - Consorzio per la promozione di IMPrese ad Alta Tecnologia
-Italian Ministry of University and Research (MIUR) - art.11/DM 293- con il titolo "Technological platform for the research and development of innovative biotechnological drugs for the therapy of rare genetic diseases".
-Riconoscimento del “Gabriele Corbelli Award 2016” all’iniziativa di Intesa San Paolo BioInItaly
4. ATTIVITA' DIDATTICA
L’attività didattica è stata svolta nel Corso di Laurea in Scienze Biologiche, nel Corso di Laurea in Chimica e Corso di Laurea in Biotecnologie.
E’ stato titolare degli insegnamenti di Tecnologie Ricombinanti, Macromolecole Biologiche, Ingegneria Proteica e Biochimica. E’ attualmente titolare dell’Insegnamento di Biologia Molecolare nella LT Scienze Biologiche) ed LT Biotecnologie mediche.
Le valutazioni degli studenti sono state con continuità eccellenti.
E’ stato relatore di oltre 100 tesi di laurea sperimentale ed è stato assiduamente presente nelle Commissioni di laurea quale membro e/o Presidente.
Dottorato di Ricerca- E’ membro del Collegio dei docenti e vice-coordinatore del Dottorato di Ricerca in Scienze Biomediche e Biotecnologie di UniFE e membro della commissione d’esame per l’assegnazione dei posti nel Dottorato di ricerca. E’ stato relatore di diverse tesi di Dottorato.
2. TITOLI
2.1 Titoli di studio e professionali
1993 Laurea in Scienze Biologiche all’Università di Ferrara (110/110 e lode).
1994 Abilitazione allo svolgimento della professione di Biologo.
1998 Titolo di Dottore di Ricerca in Biochimica.
1998-2011 Ricercatore Universitario nel SSD BIO/11 (Biologia Molecolare) presso Dip. di Biochimica e Biologia Molecolare dell'Università di Ferrara
2015-2018 Coordinatore del Consiglio Unificato in Scienze Biologiche
2012-2016 Professore Associato di Biochimica presso Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologie.
2016-oggi- Vice-Coordinatore Dottorato di Ricerca in Scienze Biomediche e Biotecnologie
2018-oggi- Direttore del Dipartimento di Scienze della Vita e Biotecnologie dell'Università di Ferrara
2.2 Attribuzione di incarichi di ricerca presso atenei e istituti di ricerca internazionali
1995 Haemostasis and Thrombosis Research Centre, University Hospital in Leiden, (Olanda);
1996 Biotechnology Center, University of Oslo, Norway.
1997 University of Pennsylvania and The Children’s Hospital of Philadelphia, USA
1998-1999 University of Pennsylvania and The Children’s Hospital of Philadelphia, USA
2.3 Conseguimento di premi e riconoscimenti internazionali per l'attività scientifica
1999- Young Investigator Award, International Congress of Thrombosis and Haemostasis, Washington DC (USA)- Young Investigator Award
2008 e 2009 I risultati ottenuti con l’uso di piccolo RNA modificati a scopo terapeutico sono stati oggetto di comunicati stampa e televisivi da parte della Fondazione TELETHON.
2011- Invitato a tenere un Simposio al XXIII Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Kyoto, Japan.
2012- Invitato a University of Pennsylvania and Children's Hospital of Philadelphia, PA. USA per un seminario dal titolo "RNA-mediated therapeutic approaches for coagulation factor deficiencies"
2014- Membro dell’Editorial Board della Rivista Thrombosis Research
2.4. Altri titoli ed Incarichi
-Membro della Società Italiana di Biochimica e Biologia Molecolare
-Membro della Società Italiana di Biologia Molecolare e Biofisica
-Membro dello Steering Committee of the "International Registry of FVII deficiency
-Membro del gruppo per la stesura delle line guida per la diagnosi e trattamento del difetto di fattore VII
-Membro del Comitato Scientifico del Centro Interdipartimentale Emostasi e Trombosi di UniFE
-Responsabile della Piattaforma per Studi di Proteomica del"Laboratorio per le Tecnologie delle Terapie avanzate (LTTA) del Tecnopolo di UniFE
-Membro della Commissione FAR (2010-2011) di UniFE
-Commissario esterno per assegnazione di posti da Ricercatore Universitario in Biologia Molecolare
-Membro esterno in commissioni per esami finale di dottorato nazionali ed internazionali
-E’ stato responsabile per l’Internazionalizzazione per la Laurea in Biotecnologie
-Membro della Commissione per l’abilitazione alla professione di Biologo
-E’ stato coordinatore della Sezione di Biochimica e Biol. Mol del Dipartimento SVeB e membro della Giunta
-Membro della Commissione per assegnazione contratti di insegnamento nel CdL in Sc. Biologiche
-Membro Commissioni per la SUA, Rapporto del Riesame e Commissione Paritetica per CdL Sc. Biologiche
3. ATTIVITA' SCIENTIFICA
3.1 Tematiche e Risultati dell’attività di ricerca
L’attività è rivolta ai meccanismi molecolari alla base della modulazione dell’espressione di serin-proteasi con ruoli chiave nella coagulazione del sangue. Il fattore VII (FVII), la proteasi che innesca la cascata coagulativa, ha rappresentato il principale oggetto delle ricerche.
Sono state caratterizzate numerose mutazioni responsabili dei difetti ereditari di fattore V, VII, IX e X e dettagliati meccanismi molecolari che agiscono a livello trascrizionale, post-trascrizionale e post-traduzionale contribuendo inoltre alla delucidazione della relazione tra la struttura e la funzione di queste proteine.
Negli ultimi anni, la conoscenza di questi meccanismi ha portato al disegno di strategie capaci di modulare l’espressione di questi fattori e di ripristinarla in presenza di mutazioni, ponendo cosi le basi per lo sviluppo di potenziali terapie per le malattie della coagulazione ed anche per numerose altre malattie genetiche dell’uomo (vedi trasferimento tecnologico).
I risultati ottenuti, oggetto di comunicati stampa per i potenziali risvolti applicativi in terapia, hanno reso il gruppo un punto di riferimento internazionale nel campo della malattie rare della coagulazione. Mirko Pinotti ha svolto un ruolo chiave nello Steering Committee of the "International Registry of FVII deficiency (IRF7) ed è attualmente coinvolto nella stesura delle line guida per la diagnosi e trattamento del difetto di FVII. E’ inoltre membro del Comitato Scientifico del Centro Interdipartimentale Emostasi e Trombosi dell’Università di Ferrara.
3.2 Prodotti della ricerca
Il livello della ricerca condotta è testimoniato dalla pubblicazione di oltre 100 articoli su riviste internazionali; Impact factor medio: 6.3; H-index, 24.
Oltre a numerose presentazioni a Congressi Nazionali (Congresso della Società Italiana di Biochimica, Congresso della Società Italiana per lo studio della trombosi e dell’emostasi) ed Internazionali (Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis, Congress of the American Society of Hematology), è stato invitato a tenere seminari da parte di prestigiose istituzioni nazionali (Università di Trento) ed Internazionali (University of Pennsylvania, Philadelphia, USA).
3.3 Attività di revisione ed editoriale
E’ revisore per progetti nazionali ed internazionali e per numerose riviste internazionali (Molecular and Cellular Biology (MCB), Molecular and Cellular Biochemistry, Blood, Journal of Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis, Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology (ATVB), Haematologica
E’ membro dell’”Editorial Board” di Thrombosis Research.
3.4 Collaborazioni nazionali ed internazionali in atto
L’attività di ricerca si avvale della collaborazione con numerosi e prestigiosi enti internazionali che hanno consentito scambi ripetuti e continuativi di giovani ricercatori.
Internazionali:
-Prof. Pagani, International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology, Trieste, Italy; Meccanismi di splicing aberrante e loro modulazione
-Prof. Arruda, University of Pennsylvania and Children’s Hospital of Philadelphia, (USA): Modulazione del processamento dell’RNA messaggero in modelli animali.
-Prof. Mingozzi, Genethon (Francia): Utilizzo del trasposone per terapia genica di malattie genetiche nell’uomo
-Prof. Camire, University of Pennsylvania and Children’s Hospital of Philadelphia, (USA): Relazione tra la struttura e la funzione in cofattori della coagulazione.
-Prof. Sandset, University of Oslo: Modulazione del processamento intracellulare con inibitori dei proteasomi e chaperoni a fini terapeutici.
Nazionali:
-Prof. Pinton, Università di Ferrara: modulazione dell’espressione di Mcl-I/Bcl-x mediante RNA based approaches e omeostasi del calcio e apoptosi
-Prof.Castaman (Ospedale Careggi/UniFI) e Prof.ssa Peyvandi (Università di Milano): basi molecolari di difetti rari della coagulazione
-Prof.ssa Landsberger (UniMI, San Raffaele): modulazione dello splicing per lo sviluppo di terapie per forme ereditarie di autismo
-Dott. Campaner, Istituto Italiano di Tecnologia, Milano: Modulazione dell’espressione di ATR e “DNA damage response”
-Prof. Jan Andersen (Oslo University): proteine di fusione con emivita aumentata
3.5 Coordinamento di progetti
2001. Università di Ferrara - Progetto Giovani Ricercatori
2004. MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) "Modulazione di attivatori ed inibitori della coagulazione da parte di specie reattive dell’ossigeno ROS" (Coordinatore di Unità Operativa).
2006. Università di Ferrara- Finanziamento per l’acquisto “Sistema integrato per lo studio del proteoma” (Coordinatore).
2008-2010. MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) " Meccanismi post-trascrizionali e traduzionali coinvolti nella regolazione dell'espressione genica in condizioni fisiologiche e patologiche (Coordinatore Nazionale).
2008-2010. Progetto Fondazione Cassa di Risparmio di Ferrara: Studio di nuovi approcci terapeutici per le malattie congenite della coagulazione del sangue (Coordinatore)
2009-2013. Progetto Telethon Grant: RNA−based therapeutic approaches for blood coagulation factor deficiencies caused by splicing mutations (Coordinatore progetto multicentrico)
2014-2016. Bayer Hemophilia Award Program: Transcriptional enhancement as therapeutic approach of coagulation factors promoter mutations (Co-PI)
2014-2016. Novo Nordisk Access to Insight Basic Research Grant: Altered mRNA processing and FVIII biosynthesis/function as determinants of phenotype variability in the frequent Arg2016Trp Haemophilia A patients (Responsabile del Progetto)
2014-2016. Pfizer - EUROPE ASPIRE 2014 Grant: Residual factor IX expression in Hemophilia B patients with nonsense mutations: a determinant of inhibitory development?” (Responsabile del Progetto)
2014-2017. Progetto Telethon Grant: Development of a RNA-based therapeutic approach for Hemophilia B caused by exon-skipping mutations (Coordinatore progetto multicentrico)
2017.2019. Bayer Hemophilia Award Program: F8 splicing-swithcing molecules for tailored Hemophilia A therapies (Co-PI)
2018-2019. Bayer Hemophilia Award Program: Factor IX variants with superior pharmacokinetics as next-generation therapeutics for Haemophilia B (Co-PI)
2018-2019 AFM-Telethon: RNA-based therapeutics for OTC deficiency (Co-PI)
2019-2022 European project NUMBER 825730: H2020-SC1-BHC-2018-2020/H2020-SC1-2018-Single-Stage-RTD Title: ENDOSCAPE-a clinically applicable non-viral gene delivery technology’
3.6 Coinvolgimento in altri progetti finanziati
1998-presente. Università di Ferrara – Fondo di Ateneo per la Ricerca (ex-60%; FAR)(Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi, UniFE)
1997-99. CNR Progetto Finalizzato Biotecnologie - Peptidi e anticorpi che inibiscono o riconoscono il complesso fattore VII- fattore tissutale nella malattia tromboembolica. (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
1999 MIUR, progetti di ricerca di rilevante interesse nazionale (PRIN) " Meccanismi di regolazione dei complessi d’inizio (FVII-TF) e protrombinasico. (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
1999 Telethon Grant “Alterazioni ereditarie del complesso protrombinasico nelle trombofilie” (Componente Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2002. Telethon Grant “Non-conventional therapeutic strategies for inherited disorders of hemostasis” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2003. ISPESL "Impiego di metodologie di analisi molecolare per l’identificazione di fattori di rischio per l’insorgenza di patologie vascolari in soggetti che assumono nell’ambiente di lavoro una prolungata postura eretta" (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE).
2003. Finanziamento da parte dell’Industria farmaceutica NOVO NORDISK “FVII activity in FVII deficient patients investigated by fluorogenic assays
2005. Telethon Grant “Non−conventional therapeutic strategies for inherited disorders of hemostasis” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
2009-2014. Ministero della Salute – AIFA “Determinants of response to substitutive/anticoagulant treatments in rare coagulation disorders: from molecular mechanisms to improved therapeutic/diagnostic protocols” (Componente - Progetto coordinato dal Prof. F. Bernardi - UniFE)
3.7 Risultati ottenuti nel trasferimento tecnologico
L’attività di ricerca ha portato al disegno di un approccio innovativo per il ripristino dell’espressione genica basato su piccoli RNA nucleari ingegnerizzati (U1snRNA) capaci di modulare il processamento dell’RNA messaggero.
Nel 1998 Mirko Pinotti ha partecipato a SPINNER 2013 Global Grant "Interventions for human resources qualification in the research and technological innovation sectors", un progetto dell’Emilia-Romagna teso ad accrescere le conoscenze e le competenze delle persone coinvolte in Ricerca & Sviluppo, trasferimento tecnologico ed innovazione. Egli ha acquisito competenze nel campo della proprietà intellettuale, della creazione di “business plan” e delle analisi di mercato e della ricerca di finanziamenti dedicati alle imprese.
Nel 2010 l’approccio di correzione e le specifiche molecole sviluppate sono state oggetto di un brevetto dal titolo "Molecule of human U1snRNA, gene encoding a molecule of modified human U1snRNA, expression vector including the gene, and use in gene therapy” in cui egli è inventore. Il brevetto è stato concesso in Europa, Giappone, USA ed è in fase di nazionalizzazione nei principali paesi del mondo.
Nel 2012 Mirko Pinotti, insieme ad altri 3 soci ed all’Università di Ferrara, ha fondato RareSplice srl, uno spin-off accademico con la “mission” di ricercare e sviluppare approcci a livello di RNA per la terapia di malattie genetiche. I ricercatori hanno sviluppato una piattaforma tecnologica per l’identificazione di queste molecole e la loro valutazione in modelli cellulari ed animali. Le malattie attualmente in studio sono malattie ematologiche e neurologiche e sono in corso attività tese a produrre un dossier pre-clinico di efficacia e sicurezza.
L’attività ha ricevuto supporto da parte di:
-IMPAT - Consorzio per la promozione di IMPrese ad Alta Tecnologia
-Italian Ministry of University and Research (MIUR) - art.11/DM 293- con il titolo "Technological platform for the research and development of innovative biotechnological drugs for the therapy of rare genetic diseases".
-Riconoscimento del “Gabriele Corbelli Award 2016” all’iniziativa di Intesa San Paolo BioInItaly
4. ATTIVITA' DIDATTICA
L’attività didattica è stata svolta nel Corso di Laurea in Scienze Biologiche, nel Corso di Laurea in Chimica e Corso di Laurea in Biotecnologie.
E’ stato titolare degli insegnamenti di Tecnologie Ricombinanti, Macromolecole Biologiche, Ingegneria Proteica e Biochimica. E’ attualmente titolare dell’Insegnamento di Biologia Molecolare nella LT Scienze Biologiche) ed LT Biotecnologie mediche.
Le valutazioni degli studenti sono state con continuità eccellenti.
E’ stato relatore di oltre 100 tesi di laurea sperimentale ed è stato assiduamente presente nelle Commissioni di laurea quale membro e/o Presidente.
Dottorato di Ricerca- E’ membro del Collegio dei docenti e vice-coordinatore del Dottorato di Ricerca in Scienze Biomediche e Biotecnologie di UniFE e membro della commissione d’esame per l’assegnazione dei posti nel Dottorato di ricerca. E’ stato relatore di diverse tesi di Dottorato.
