Ribosome readthrough

La presenza di un codone di stop prematuro (mutazione nonsenso) causa la sintesi di una proteina tronca con caratteristiche alterate. L'attività di ricerca è incentrata sullo studio del processo di readthrough, durante il quale il ribosoma introduce un aminoacido “by-passando” il codone di stop prematuro e portando alla sintesi di una proteina a lunghezza normale. Questi studi permettono di dettagliare i determinanti molecolari del readthrough, sia basale che indotto da farmaci.

 

Pubblicazioni:

 

Translational readthrough at F8 nonsense variants in the factor VIII B domain contributes to residual expression and lowers inhibitor association. Testa MF, Lombardi S, Bernardi F, Ferrarese M, Belvini D, Radossi P, Castaman G, Pinotti M, Branchini A.

Haematologica. 2023 Feb 1;108(2):472-482.

doi: 10.3324/haematol.2022.281279.

 

A recoded view on the F9 p.Cys178Ter pathogenic mechanism. Branchini A, Pinotti M.

Thromb Res. 2020 Mar;187:88-90.

doi: 10.1016/j.thromres.2020.01.016.

 

Translational readthrough of GLA nonsense mutations suggests dominant-negative effects exerted by the interaction of wild-type and missense variants. Lombardi S, Ferrarese M, Marchi S, Pinton P, Pinotti M, Bernardi F, Branchini A.

RNA Biol.2020 Feb;17(2):254-263.

doi: 10.1080/15476286.2019.1676115

 

Missense changes in the catalytic domain of coagulation factor X account for minimal function preventing a perinatal lethal condition. Ferrarese M, Baroni M, Della Valle P, Spiga I, Poloniato A, D'Angelo A, Pinotti M, Bernardi F, Branchini A.

Haemophilia. 2019 Jul;25(4):685-692.

doi: 10.1111/hae.13761.

 

Secretion of wild-type factor IX upon readthrough over F9 pre-peptide nonsense mutations causing hemophilia B. Ferrarese M, Testa MF, Balestra D, Bernardi F, Pinotti M, Branchini A.

Hum Mutat. 2018 May;39(5):702-708.

doi: 10.1002/humu.23404

 

Specific factor IX mRNA and protein features favor drug-induced readthrough over recurrent nonsense mutations. Branchini A, Ferrarese M, Campioni M, Castaman G, Mari R, Bernardi F, Pinotti M.
Blood. 2017 Apr 20;129(16):2303-2307.

doi: 10.1182/blood-2016-09-738641

 

Differential functional readthrough over homozygous nonsense mutations contributes to the bleeding phenotype in coagulation factor VII deficiency. Branchini A, Ferrarese M, Lombardi S, Mari R, Bernardi F, Pinotti M.

J Thromb Haemost. 2016 Oct;14(10):1994-2000.

doi: 10.1111/jth.13443

 

Review e capitoli di libro:


Translation termination codons in protein synthesis and disease. Lombardi S, Testa MF, Pinotti M, Branchini A.

Adv Protein Chem Struct Biol. 2022 Sep;132:1-48.

doi: 10.1016/bs.apcsb.2022.06.001.

 

Molecular Insights into Determinants of Translational Readthrough and Implications for Nonsense Suppression Approaches. Lombardi S, Testa MF, Pinotti M, Branchini A.

Int J Mol Sci. 2020 Dec 11;21(24):9449.

doi: 10.3390/ijms21249449.

 

Molecular Mechanisms and Determinants of Innovative Correction Approaches in Coagulation Factor Deficiencies. Balestra D, Branchini A.

Int J Mol Sci. 2019 Jun 21;20(12):3036.

doi: 10.3390/ijms20123036.